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萧瑀，字时文，南兰陵人，出身兰陵萧氏南梁房，唐朝初期宰相，梁明帝萧岿第七子，隋炀帝萧皇后同母弟。孝顺好佛，闻名天下，爱好学习，工于书法，刚正不阿，光明磊落，初封新安郡王。西梁灭亡后，进入长安，拜内史侍郎，直言进谏隋炀帝，贬为河池太守。武德年间，拜户部尚书、光禄大夫，册封宋国公。唐太宗时期，六任宰相，六次罢相，削爵贬出京城，名列凌烟阁功臣第九位，以特进、金紫光禄大夫致仕。姐姐萧皇后去世后，内心深受打击，身染重病而死，时年七十四，获赠司空、荆州都督，谥号“贞褊”。
萧瑀，出生于后梁帝王之家，高祖父是南朝梁武帝萧衍，曾祖父是昭明太子萧统，祖父萧詧是后梁宣帝，父亲是后梁明帝。九岁那年，被封为新安郡王，姐姐是隋朝晋王杨广的妃，后跟随其姐进入长安，善于学习和书写，个性正直，为人刚正不阿，光明磊落。作为皇子萧瑀在父母的呵护、在无比优越的皇城江陵成长，随从兄长萧琮入隋，之后便定居长安。后来，萧瑀以皇后之弟的缘故，被隋炀帝委以机要事务，官至内史侍郎，即中书侍郎，独孤皇后还把她娘家兄弟的一个女孩嫁给了萧瑀，使萧瑀跟隋皇室更增加了一层关系。
隋炀帝跟萧瑀，共同生活多年，从晋王到隋炀帝，他看着萧瑀成长，跟萧瑀感情很深，关系很好，萧瑀长大成人了，一表人才，学问知识更是第一流的，便任命他为内史侍郎。可萧瑀秉性耿直刚烈，对隋炀帝的骄奢无道，屡次劝谏，炀帝对此大为恼火。
隋炀帝巡行北部边塞，突厥始毕可汗侦得此事，便亲率几十万精锐骑兵图谋袭击隋炀帝，隋文帝时以皇室宗女身份嫁给突厥可汗的义成公主，暗暗派快使将此消息报告隋炀帝，炀帝赶忙避入雁门关内坚守该城。突厥大军层层包围雁门关，形势十分危急，萧瑀劝谏隋炀帝，赦免高丽。可突厥大军撤走后，隋炀帝又懊悔听取萧瑀公开宣布赦免高丽的建议，当即免去萧瑀内史侍郎之职，贬任河池太守，并且要他立即赴任。
萧瑀的妻子，是文献独孤皇后的娘家侄女，李渊是文献独孤皇后的亲外甥，李渊与萧瑀之妻是姑舅表兄妹。当年，两人同在隋朝做官时，交情很好。李世民带兵进攻薛举时，萧瑀和妻子独孤氏设家宴款待，席间，李世民恭敬地说：“表姑、姑父，小侄离京时父王特备家书一封，请姑父母赴京共商朝政。”说着将信取出，交给萧瑀，萧瑀拆信一看，只见李渊说道：“……瑀弟胸怀万机，才智过人……请速来京师，共辅社稷……”萧瑀放下书信，对李世民说道：“社稷危之，明主有出，表哥相召，怎敢违命……”。家宴一结束，萧瑀当即写信派人快马送往长安，说自己随后就到，接着收拾行囊，立即启程，河池所有兵马，均交给李世民。李渊见萧瑀夫妇来到，十分高兴，盛宴款待，立刻授萧瑀为光禄大夫，封宋国公，拜为民部尚书。
玄武门之变后，李渊退位当太上皇，李世民即皇帝位，年号“贞观”。前朝宰相，只有萧瑀一人还始终在权力中心活动，但也六起六落，即六次拜相，六次被罢相，甚至削去爵位，被贬出京。萧瑀处事严厉刻板，刚直不阿，上朝言事言词简括直率，屡次逆忤圣意。当朝论事，萧瑀与陈叔达意见不合，在朝堂上愤怒地争论，太宗几次都制止不住，满朝文武乱作一团。
唐太宗初登帝位，有树威震慑大臣的心理，二人如此放肆，顿时怒不可遏，推倒御案，拂袖而去，随即传出一道圣旨：“萧瑀、陈叔达身居相位，然言语失态，皆有对皇上不恭之罪，一并罢免所有官职，回家闭门思过。”这是萧瑀在贞观年间第一次被罢相。萧瑀本来心高气傲，为唐朝筹划多年，殊多建树，罢官回家，越想越气，悲伤不已，竟然大病不起。太宗闻知，也觉得自己有些过激，想到他们也是为了自己的社稷江山，当即传下圣旨，任命萧瑀为太子少师。
萧瑀病情好转，入宫谢恩，唐太宗也好言宽慰，又把女儿许配萧瑀之子萧锐，皇帝和大臣成了儿女亲家。尚书右仆射封伦病故，萧瑀被罢尚书左仆射之后，此位也一直空着。至此，尚书省二仆射之位皆虚，百官无首，太宗诏任萧瑀恢复尚书左仆射。这是萧瑀在贞观年间第二次出任当朝首相。
萧瑀严厉清正，不肯容人之短，不善处理人际关系，复出后未满五月就再度罢相，原因是唐俭出使突厥，萧瑀请他藏封家书给避难突厥的姐姐萧皇后。唐俭走后，嫉恨萧瑀的人告发萧瑀私通书信于亡隋皇后，查明情况后，第三次出任宰相。兵部尚书李靖带兵征讨突厥杀了突厥颉利可汗的妻子、隋室的义成公主，萧后感念她的恩情，悲痛不止，萧瑀上奏弹劾李靖，有人乘机进言，说萧瑀弹劾李靖不当。太宗任命萧瑀为太子少傅，免去御史大夫，不再参议朝政，萧瑀第三次被罢相。
李渊的丧事办完后，李世民颁诏，起用萧瑀“特进”，参与政事，这是萧瑀第四次拜相。萧瑀第四次出任宰相一年以后，因急躁、偏狭再次被罢相，并且贬出京城，出任歧州刺史，这是第四次罢相。太子李承乾谋反，李世民命长孙无忌、萧瑀、李世绩等审理此案。李承乾被废为庶人，册立晋王李治为新太子，以萧瑀、李世绩为左右仆射，这是萧瑀第五次拜相。
萧瑀与同僚多不合，关系紧张，并且屡屡逆忤圣意，李世民极为怨愤，因念他忠诚耿直，不忍再度废黜他，希望他能自动辞职，以保全面子。最后惹怒了李世民，李世民亲写诏书罢免了他的相位和全部封爵、封邑并且贬出京城，这是萧瑀第六次罢相。
在太宗期间为宰相时，曾以历史上分封子弟贵戚为藩屏的得失，建议太宗分封子弟为王而被采纳。萧瑀不贪财好利，作为隋臣时，田宅很多，这些田宅全被唐高祖李渊分赐功臣。萧瑀归唐之后，李渊将田宅归还给他，他全部分给宗族，自己只留下宗庙一座，以作祭祀。李世民为怀念当初一同打天下的众位功臣，在凌烟阁内描绘了二十四位功臣的图像，萧瑀位列第九。
萧瑀被贬出京，他的姐姐萧皇后受到了沉重的打击，她已是风烛残年80多岁的老人了，竟然一病不起，与世长辞了。74岁的萧瑀送走了最后一位同胞、从小就相依为命的姐姐萧皇后，之后感到无比孤苦和寂寞。虽然这时候，皇上已恢复了他的宋国公封爵，还加授金紫光禄大夫，又加“特进”，这是授予公侯中有特殊地位者，可萧瑀仍然十分消沉。
这时，李世民身体也不好，住在玉华宫，他传召萧瑀到玉华宫休养，萧瑀奉召到玉华宫。谁知萧瑀被送到玉华宫，病情突然加重，不几天便去世了，终年74岁，时离萧皇后去世仅三个月。