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崔知温，许州鄢陵县人，祖籍清河郡东武城县，唐高宗时期宰相，司农卿崔枢孙子，陕州刺史崔义真之子。出身清河崔氏鄢陵房，勤奋好学，凭借门荫入仕，起家千牛备身，出任灵州司马、兰州刺史，安抚西北少数民族。入为尚书左丞，迁黄门侍郎、同中书门下三品，监修国史。
崔知温，许州鄢陵人，出身清河崔氏鄢陵房，开始任左千牛一职。麟德年间，多次调动后做到灵州都督府司马，州界上有吐谷浑、斛薛部落一万多帐幕的人马，屡次侵扰掳掠当地的居民，百姓们都只好废弃农业，练习骑射来防备侵犯。知温上书请求把这些人迁徙到黄河以北去，斛薛人不愿意迁移。当时有个将军契苾何力替他们向高宗讲情，于是崔知温的奏表被搁置起来。崔知温前后共上书十五次，皇上终于听从了他的意见，于是当地百姓才能安心从事耕种收获。后来斛薛人进京朝拜，还趁路过灵州之便来拜谢他说：“从前承蒙您上奏让我们迁往黄河以北，当时确有怨恨之心；然而迁移后的牧场土地肥活，水草丰腴，部落一天天富裕，这是当初蒙受您的恩泽的结果。”说守伏地叩拜而去。
四迁任兰州刺史，碰上党项族三万多人来侵犯州城，城内精壮士兵较少，众人十分害怕，不知如何是好。崔知温让人打开城门以迎贼寇，贼兵恐怕有埋伏，不敢冒然进城。不久权善才将军率领大军来救援，大败党项贼兵。权善才准备趁党项人投降之机，把他们全都活埋了，以杜绝后患。崔知温说：“不进击已溃逃的军队，这是古人善战的举动。杀戮到没有活人留存，那祸害将延及子孙后代。加上这儿溪谷深邃高峻，草木幽深繁茂，万一发生变故，将后悔莫及！”权善才认为崔知温的分析很正确，接受了他的意见。权善才又想分出五百名投降的人给崔知温，崔知温说道：“我前面所谈论的有关安危的对策，是从公事出发，哪里能图谋私利呢！”坚决推辞不接受。党项人被打散的剩余兵士因此都来投降归附知温。
崔知温后升任尚书左丞，转为黄门侍郎、同中书门下三品官职，兼任撰写国史的事，升任中书令。去世时年五十七岁，追赠荆州大都督。