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李石，字中玉，陇西人，唐朝宗室、宰相，襄邑恭王李神符五世孙。出身于唐朝宗室大郑王房，进士及第，早年曾入李听幕府，担任节度从事，后历任郑滑行军司马、工部郎中、刑部郎中、太原节度副使、给事中、京兆尹、户部侍郎、判度支。甘露之变后，李石拜相，授中书侍郎、同平章事。极力稳定政局，与宦官斡旋，引起仇士良的不满，在上朝途中遇刺，遂以使相出镇，充任荆南节度使，担任河东节度使时，因不能平定河东之乱，被部将驱逐。李石改任太子少傅，分司东都，李石病逝后，追赠尚书右仆射。
李石，凉国公李听的幕僚，随李听历任四镇，担任节度从事，擅长辩论，精于吏术，常在李听外出征伐时，主持后方事务。李石担任郑滑行军司马，并奉李听之命入朝奏事，因应对条理分明，得到唐文宗的赏识。后来，唐文宗擢升李石为工部郎中、判盐铁案，改任刑部郎中。不久，令狐楚出任太原节度使，奏请李石为节度副使，唐文宗又把李石征回朝中，授为给事中。
李石被拜为京兆尹，后又改任户部侍郎、判度支。甘露之变失败，宰相李训等人被杀，李石被授为同平章事，成为宰相，又加朝议大夫，仍旧管理度支事务。
当时，宰相属下的南衙吏卒多数都在甘露之变中被杀，江西、湖南两道观察使便进献大量衣服、粮食，以便宰相招募吏卒。李石上奏道：“宰相辅佐天子、管理群臣，如果忠正无私，自有神灵庇佑，刀兵也难以伤害。如果心怀奸邪，即使有护卫在侧，也会被鬼神诛杀。两道所进献的衣粮，请陛下退回，南衙只需金吾侍卫便可。”唐文宗采纳。
中使田全操、刘行深巡边返回，扬言要在回京后屠杀朝臣，百官惊骇惶恐，百姓也喧闹不休，无赖之徒便趁机作乱。郑覃劝李石出外暂避，李石道：“如今情势尚未可知，宰相应坐镇城中，或可平息事态。如果真有灾祸，又怎能逃过？”他镇静自若，照常处理公务。长安乱状最终在傍晚得以平息。
后来，唐文宗又问宰相郑覃：“你认为我可以和汉朝哪位君主相比？”郑覃称其是汉文帝、汉宣帝一类的中兴之主。唐文宗叹道：“我怎能与他们相比。”李石见文宗意志消沉，便激励道：“陛下所问，郑覃所答，都不正确。陛下坐拥四海，年富力强，应以尧舜为目标，怎能认为自己连文宣都不如呢？陛下只要立志高远，国家兴旺便大有希望。”李石加拜中书侍郎、集贤殿大学士，并领盐铁转运使。昭义节度使刘从谏上表，弹劾宦官擅杀宰相之罪，仇士良等人这才有所收敛，宰相在紫宸殿奏事，却有谣言传出，认为文宗准备让宰相指挥军队对抗宦官。唐文宗在李石的建议下，召聚宦官、宰相，让他们当面解释事态，消除宦官的疑心。
甘露之变后，唐文宗受制于宦官，李石辅佐朝政，不顾自身安危，申张皇纲，欲收回威权，引起仇士良的嫉恨。李石在上朝途中遇刺，被冷箭射伤，纵马奔回府邸，在临近坊门时又遇刺客伏击，幸亏马匹受惊逃逸，刺客砍中马尾，李石这才得以幸免。唐文宗闻讯惊骇，遣中使慰问，并赐金疮药，又派六军士卒三十人前往护卫。李石遇刺的消息传开，京师震动，百官都不敢上朝，最后入朝者只有九人，十余日后方才恢复正常。李石恐惧，数次上表辞位，唐文宗无奈，只得改任他为金紫光禄大夫、中书侍郎、同平章事、江陵尹、荆南节度使。李石赴任时，唐文宗并未为他设宴饯行，京城士人都寒心不已。
李石到荆南后，辞让中书侍郎之职，加拜检校兵部尚书，唐武宗继位，又加李石为检校尚书右仆射。唐武宗征讨昭义节度使刘稹，李石因曾任河东节度副使，熟谙北边军政，被任命为检校司空、同平章事、太原尹、北都留守、河东节度使，封陇西县伯。当时，王逢所部驻扎于榆社，奏请增兵，朝廷便命李石派河东军赴援，李石只得召回横水戍卒一千五百人，由别将杨弁统领，支援王逢。
横水戍卒到达太原，李石因府库不足，不能按惯例每人赏赐二匹绢帛，只得动用私产，但每人仍只得一匹。此时，已近年关，士卒都欲正旦之后再行，但监军吕义忠却发牒文催促，引起士卒不满，杨弁知道城中空虚，便欲趁机作乱。河东军乱，驱逐李石，朝廷只得改任河中节度使崔元式为河东节度使，并让李石以太子少傅之职分司东都事务。李石被授为检校司徒、东都留守、判东都尚书省事、畿汝都防御使，李石去世时，终年六十二岁，追赠尚书右仆射。